Core Technology
넥스아이는 면역항암치료법에 반응하지 않는 난치암을 획기적으로 치료할 수 있는 혁신신약을 개발합니다. 넥스아이의 연구진은 20년 이상의 면역항암치료와 불응성에 대한 연구를 통하여 불응성을 일으키는 기전을 이해하고, 불응성의 원인 인자들을 발굴하는 플랫폼을 구축하였습니다. 넥스아이는 면역항암치료의 불응성을 유도하는 암 유래 분비 단백질 ONCOKINE®을 발굴하여 이를 표적으로 하는 차세대 면역항암치료법을 개발하고 있습니다. 면역항암치료제로 치료받은 암환자의 종양 조직, 혈액에 대한 유전체, 전사체, 단백체, 분비체 등의 다양한 정보를 광범위하게 분석하고, 면역항암치료 불응성 종양에 대한 표준화된 다수의 동물 모델을 개발하였으며, 발굴한 표적 제어 신약 후보물의 항암 효능 및 기전을 검증하였습니다.
ONCOKINE®
ONCOKINE®은 종양세포에서 분비되어 종양미세환경에 주로 존재하며, 면역항암치료의 불응성을 유도하는 주요 원인 단백질입니다 넥스아이는 면역항암치료의 불응성 원인 인자인 ONCOKINE®을 표적하여, 종양 성장 억제하고 종양미세환경의 면역세포 활성을 유도하는 차세대 치료법을 개발합니다.
면역항암 치료에 대한 불응성을 유도하는 암 유래 분비 단백질
- 면역항암 치료 반응성 암 : 종양 조직 내 수지상세포와 T세포의 활성화를 통해 면역시스템이 종양의 성장을 억제합니다.
- 면역항암 치료 불응성 암 :
종양 미세 환경 내 ONCOKINE®이 증가되어, 암세포의 성장을 유도하고 면역세포의 기능을 억제해 면역항암 치료 불응성을 유도합니다. 암세포로부터 유래되는 ONCOKINE®은 암세포의 수용체에 결합하여 암세포의 성장을 촉진할 뿐만 아니라, MDSC와 같은 면역억제세포의 기능을 활성화하고 종양 내 침투를 유도하여, T 세포의 암세포 사멸 기능을 저해하여 암세포가 면역항암 치료에 반응하지 않도록 유도합니다.
Target Discovery
면역항암 치료 불응성 암 모델 확립
넥스아이는 면역항암치료의 불응성을 이해하고 원인 인자에 대한 혁신적인 신약 표적들을 발굴하기 위하여 다수의 면역치료 불응성 암 모델을 구축하였습니다. PD-1이나 PD-L1 항체 치료와 같은 면역관문억제제 치료, 항원특이 T세포 치료과 항암백신 등 여러 형태의 면역항암치료법을 종양 동물 모델에 적용하여, 면역항암치료에 반응하는 암세포 (P0)로부터 면역항암치료에 불응하는 암세포 (P3)들을 확립하였습니다. 다양한 면역항암요법에 불응하는 암으로 악화될수록 (P0 → P1 → P2 → P3), ONCOKINE™이 종양조직 및 혈액에 증가합니다. 다수의 면역항암치료 불응성 암 모델에서 ONCOKINE® 저해제는 암세포 성장억제와 종양 미세 환경의 면역 세포 기능을 조절하여 탁월한 항암 효능을 보입니다. 넥스아이는 20여종 이상의 비소세포폐암, 대장암, 흑색종, 간암, 자궁경부암 등의 면역항암치료 불응성 암모델들과 추가적 암모델들을 구축하여 최선의 면역항암치료 전략을 수립하고 있습니다.
임상적 의의
넥스아이는 면역항암치료 불응성 종양에 대한 표준화된 동물 모델 뿐만 아니라, 임상 관련성 연구를 위해 항암면역치료를 받은 환자들의 암조직 및 임상 혈액 시료를 광범위하게 분석하였습니다. ONCOKINE®은 면역항암치료에 반응하지 않는 암환자의 종양 및 혈액에 높은 레벨로 존재하며, 면역항암치료제에 대한 불응성과 크게 연관되어 있습니다. ONCOKINE® 수치가 높은 환자는 ONCOKINE® 수치가 낮은 환자보다 단위 기간당 전체 생존율이 현저히 떨어집니다. 따라서, ONCOKINE® 을 타겟으로 한 치료는 동물 모델에서의 뛰어난 항암치료효능과 유사한 탁월한 치료효과를 보일 것으로 기대됩니다.
Drug Targeting
NXI-101과 NXI-201은 면역항암치료의 불응성을 유도하는 암 유래 분비 단백질 ONCOKINE® 표적으로 하는 차세대 면역항암치료제입니다. 신규 타겟을 표적하는 First-In-Class 면역항암치료제인 NXI-101과 NXI-201는 ONCOKINE® 그 수용체의 상호작용을 차단함으로써 암세포 성장을 억제하고, 종양 미세 환경을 변화시켜, 면역체계 활성화를 유도해 암을 치료합니다.
